自(zì)動進行複雜(zá)的樣品處理步驟!
Co-Sense系列可自(zì)動進行樣品處理,并可通(tōng)過自(zì)動化的樣品處理步驟提高(gāo)LC-NMR以及LC-MS的操作效率。由此減少了複雜(zá)、耗時且昂貴的手動處理。同時,在未受LC-NMR以及LC-MS條件(jiàn)限制下(xià)進行參數自(zì)由設置,實現目标化合物(wù)良好分離。Co-Sense系列尤其适用于藥品中雜(zá)質的結構分析,另外它對于生(shēng)命科學或工(gōng)業(yè)行業(yè)(比如生(shēng)物(wù)體中的新陳代謝研究以及化學合成物(wù)中的不良反應)NMR檢測有明顯的優勢。
系統變化
對藥品雜(zá)質的Co-Sense系統
LC-NMR Co-Sense系統
BA Co-Sense系統(生(shēng)物(wù)樣本分析)
美國(guó)FDA已發布了一(yī)個(gè)指導性草(cǎo)案“遺傳毒性和緻癌作用的藥物(wù)和産品中的雜(zá)質:推薦方法”,規定了藥品中對于遺傳毒性雜(zá)質的限制,這些雜(zá)質的檢測與正常雜(zá)質檢測相(xiàng)比,需要高(gāo)靈敏度的痕量檢測方法。通(tōng)常,采用質譜檢測方法:比如GC/MS或LC/MS常用于雜(zá)質的高(gāo)靈敏度檢測。對于通(tōng)過利用紫外檢測器(qì)和其他傳統的檢測器(qì)(便于操作并可輕松應用在現有的HPLC中)建立一(yī)種高(gāo)靈敏度的定量分析,這種需求越來越多(duō)。
法規要求标準
雜(zá)質攝取現在每日最多(duō)不超過1.5 μg,前提是服藥周期長(cháng)(12個(gè)月(yuè)或者更長(cháng))
例: 對于30毫克每日用藥量(每天三次,每日10毫克),遺傳性毒素雜(zá)質需控制在0.005 %(1.5 μg/30 mg × 100%)
*相(xiàng)對于正常的雜(zá)質含量0.1 %的檢測要求,需要大約靈敏度為(wèi)其20倍的儀器(qì)進行檢測。
Co-Sense系統通(tōng)過進行1維液相(xiàng)及随後的2維液相(xiàng)分離得到(dào)雜(zá)質分離,并通(tōng)過其在線濃縮捕集,可使其靈敏度增加10到(dào)20倍。
與MS相(xiàng)比,它還(hái)具備以下(xià)兩個(gè)優勢:1)不需要特殊的測量技(jì)能(néng) 2)創建體系的低(dī)成本,基于現存LC系統的延展性。專用控制軟件(jiàn)的圖形用戶界面使操作更簡單。
濃縮捕集後利用紫外檢測器(qì)(二極管檢測器(qì))實現定量分析适用于一(yī)系列分離環境,比如磷酸鹽緩沖液和離子對試劑的使用,實現化合物(wù)的高(gāo)分離以及超痕量雜(zá)質的超高(gāo)靈敏度分析。此種方法常推薦應用于靈敏度或分離性存在問題的例子中,比如在樣品溶液濃度過低(dī)時或雜(zá)質化合物(wù)誤認為(wèi)是目标化合物(wù)時。
特征
捕集濃縮超痕量雜(zá)質獲取高(gāo)靈敏度分析。Co-Sense系統僅通(tōng)過進行一(yī)維對目标雜(zá)質成分的捕集和随後的二維分離,其靈敏度大約是單獨進行一(yī)維或二維分離的10到(dào)20倍。
此圖反映了五種甲基苯甲酸酯用甲醇溶解後作為(wèi)測試樣品的連續性分析結果。測量結果展現了優質的保留時間和峰面積重複性。
(2) 2D分離确保痕量雜(zá)質的可靠性分離
利用一(yī)維液相(xiàng)或二維液相(xiàng)不同的保留特點,或不同的流動相(xiàng)組成,可實現對痕量雜(zá)質的可靠性分析及高(gāo)準确定量,對于此類痕量雜(zá)質利用一(yī)維液相(xiàng)分離很難将雜(zá)質中的主要成分進行充分分離。
含咖啡因的藥物(wù)其含量升至0.0008 %,其作為(wèi)一(yī)種僞雜(zá)質進行分析,在濃縮前,藥品中的另外一(yī)種雜(zá)質覆蓋了咖啡因色譜峰。濃縮提高(gāo)靈敏度和分離度,可進行高(gāo)靈敏度、高(gāo)分辨率的檢測(藥品進樣量:1.5 mL的 0.5 mg/mL樣品溶液)
(3)特定控制軟件(jiàn)使任何人都可輕松操作系統
豐富的專業(yè)實踐和經驗可有助于設定二維系統的分離條件(jiàn)并清洗流路(lù)。特定控制軟件(jiàn)的圖形用戶界面十分清晰,可使任何人都可操作Co-Sense系統。
LC-NMR中采用大量昂貴的氘溶劑來減少HPLC溶劑中的幹擾信号。另外,由于數據采樣中出現的靈敏度不足的現象不能(néng)在線補償,痕量分析不在NMR的适用範圍内。因此,當分析物(wù)包含了藥物(wù)産品中的痕量雜(zá)質,需要采用複雜(zá)的HPLC洗脫處理來收集後續的分析物(wù)适應NMR的分析。NMR的Co-Sense系統自(zì)動完成樣品中此類目标化合物(wù)的的分離及純化,同時還(hái)可自(zì)動操作的過程為(wèi)濃縮、脫鹽、氘溶劑置換等。這有效地減少了LC-NMR檢測時間并降低(dī)了整體操作成本。
特征
全自(zì)動樣品處理
所有的樣品處理過程,從(cóng)目标化合物(wù)的引入、分離、濃縮到(dào)脫鹽、溶劑替換再到(dào)轉移至NMR樣品管中,都是完全自(zì)動進行,這增加了操作效率,降低(dī)了手工(gōng)操作帶來的誤差。同時在線持續處理即使是處理不穩定的樣品也可進行穩定和可重複的分析。
高(gāo)靈敏度檢測
與現有LC-NMR相(xiàng)比,目标化合物(wù)的濃度可增加幾十倍,可使高(gāo)通(tōng)量下(xià)短時間内獲取高(gāo)S / N的 NMR譜。
HPLC參數的優化
HPLC分離參數是在不考慮後續的NMR檢測的情況下(xià)設置,在設置了最佳的分離參數下(xià)可緩解NMR檢測的限制。
輕松操作
此系統由圖形用戶界面軟件(jiàn)控制。操作簡易,系統操作狀态一(yī)覽無餘。
溶劑使用減少
在Co-Sense LC-NMR中,在餾分收集階段消耗大量的溶液,僅需極少量的高(gāo)成本氘代溶劑用來對捕集柱中的目标化合物(wù)進行洗脫,其餘可以使用傳統的HPLC溶劑,可減少操作成本。
1. 分離:通(tōng)過利用制備柱,對目标化合物(wù)進行分離,洗脫液集中在樣品環中
2. 濃縮:在樣品環中的洗脫液引入捕集柱進而捕集、脫鹽并濃縮。
3.替換:D2O送入捕集柱替代溶液。
4. 洗脫:氘代溶劑送入捕集柱洗脫目标化合物(wù),在進一(yī)步淨化後,洗脫液直接輸送至NMR管。
生(shēng)物(wù)樣品自(zì)動預處理的高(gāo)靈敏度、創新及有效性分析
HPLC廣泛地應用在生(shēng)物(wù)樣品的藥物(wù)分析。樣品預處理情況,以及色譜條件(jiàn)是顯著影響分析精度和靈敏度的重要因素。BA Co-Sense系統,結構中包含新研發出的MAYI-ODS在線SPE柱和在線稀釋流路(lù)通(tōng)道,可自(zì)動操作從(cóng)樣品預處理到(dào)樣品分析的所有過程。在線生(shēng)物(wù)樣本的預處理,比如血清或血漿,可顯著的提高(gāo)效率,減少分析的人工(gōng)成本。
在線稀釋旁路(lù)
BA Co-Sense系統将稀釋旁路(lù)加至樣品引入流路(lù)(通(tōng)至預處理柱)。将緩沖溶劑樣品加入流動相(xiàng)或者添加少量的有機(jī)溶劑可确保蛋白(bái)結合率高(gāo)的藥品的捕集和濃縮,由此可實現高(gāo)效去蛋白(bái)質以及高(gāo)回收率。因此,可以實現對未處理的血清和血漿的直接進樣。
SIL-HT高(gāo)通(tōng)量自(zì)動進樣器(qì)
就(jiù)樣品進樣速度,樣品容量以及最大程度減少高(gāo)吸附樣品化合物(wù)的樣品殘留等方面來看(kàn),是效能(néng)最高(gāo)的自(zì)動進樣器(qì)。
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溫度控制包含預處理柱控溫
因為(wèi)高(gāo)壓流路(lù)切換閥設置于柱箱,預處理柱溫度可以精确的控制。對于預處理柱溫度控制确保了高(gāo)回收率和精确分析。